<dd id="y4aqr"></dd>
<button id="y4aqr"></button>
<th id="y4aqr"><track id="y4aqr"></track></th>

  • <dd id="y4aqr"><center id="y4aqr"><td id="y4aqr"></td></center></dd>
  • <dd id="y4aqr"></dd>

    <li id="y4aqr"></li>
    <ol id="y4aqr"></ol>

    加關注:

    當前位置 : 首頁> 正文

    《自噬》發表宋質銀課題組線粒體自噬新成果

    時間:2019年07月11日 發布者: 來源: 查看次數:


    新聞網訊(通訊員楊雪)Autophagy(《自噬》)雜志近日在線發表了生命科學學院宋質銀教授課題組關于調控線粒體自噬新的分子機制的最新研究成果。

    論文題為“PHB2 (prohibitin 2) promotes PINK1-PRKN/Parkin-dependent mitophagy by the PARL-PGAM5-PINK1 axis”(《PHB2通過PRAL-PGAM5-PINK1軸線促進PINK1-Parkin介導的線粒體自噬》)。武漢大學生命科學學院研究生閆朝君為第一作者,通訊作者為宋質銀教授。

    線粒體自噬是選擇性的清除受損或者多余的線粒體,最終通過溶酶體降解。線粒體自噬的選擇性需要自噬受體介導,目前已報到多種線粒體自噬受體包括OPTN、DNP52、FUNDC1、BNIP3等。這些受體定位在或者被募集到線粒體外膜上,而后與LC3II結合介導線粒體自噬。2017年Cell(《細胞》)雜志發表論文指出,線粒體內膜蛋白PHB2(prohibitin)能作為內膜受體招募LC3并介導PINK1-Parkin依賴性的線粒體自噬。但是PHB2是否參與調控PINK1-Parkin途徑,以及線粒體內外膜受體如何協同調控線粒體自噬還不清楚。

    PINK1是定位在線粒體內膜的蛋白,在正常的線粒體中,PINK1進入線粒體內膜會被線粒體蛋白酶PARL識別并剪切,隨后PINK1被蛋白酶體降解。而在受損的線粒體中,PINK1會被穩定在線粒體外膜上,隨后招募Parkin促進線粒體自噬。但是PINK1是如何從線粒體內膜轉位到線粒體外膜上的機制還是空白。研究發現,PHB2可穩定線粒體內膜蛋白酶PARL,并阻止PARL對于PGAM5的剪切,完整的PGAM5可將PINK1穩定在線粒體外膜上,隨后招募Parkin和線粒體其它受體如NDP52,促進線粒體自噬。

    此外,宋質銀課題組發現,與PHB2結合的小分子化合物FL3可通過抑制PHB2功能明顯阻止PINK1-Parkin途徑的線粒體自噬,并且具有抗腫瘤功效。該研究揭示了PHB2調節線粒體自噬的新的分子機制,而且發現了以PHB2為靶點通過阻止線粒體自噬來抑制腫瘤細胞的生存可作為一個新的抗癌策略。

    ▲PHB2調控PINK1-Parkin途徑的線粒體自噬分子機制模式圖

    論文鏈接:https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/15548627.2019.1628520

    (編輯:周麗園)

    (文章來源:生命科學學院 )


    Copyright ? 2014 武漢大學研究生院 - 鄂ICP備1201700804號-1 地址:中國武漢珞珈山 郵編:430072
    538久久啪在线视频免费